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2024年11月22日
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據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督局官網(wǎng)數(shù)據(jù)，截至2016年1月21日，因臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)、不完整等問(wèn)題，國(guó)家食藥監(jiān)總局不予批準(zhǔn)的、藥企自查申請(qǐng)撤回的藥品注冊(cè)申請(qǐng)高達(dá)1184個(gè)，占要求自查核查總數(shù)的73%。若扣除165個(gè)免臨床，這個(gè)占比達(dá)到81%。
食藥部門(mén)工作人員表示，核查中發(fā)現(xiàn)很多藥物的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整，分析數(shù)據(jù)沒(méi)有級(jí)差軌跡，有的數(shù)據(jù)沒(méi)辦法溯源。還有的企業(yè)故意瞞報(bào)、漏報(bào)不良反應(yīng)記錄，對(duì)達(dá)不到預(yù)期的試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行修改。
九月初，一條“八成新藥臨床數(shù)據(jù)涉假 背后監(jiān)管環(huán)節(jié)層層失守”的報(bào)道引起震動(dòng)，臨床數(shù)據(jù)造假的直接后果是藥效差，從某種程度來(lái)說(shuō)，臨床數(shù)據(jù)造假影響的是所有人。
消息稱(chēng)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局啟動(dòng)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作一年來(lái)，發(fā)現(xiàn)超八成新藥臨床數(shù)據(jù)涉假，背后監(jiān)管環(huán)節(jié)層層失守，藥企、中介、醫(yī)生等相關(guān)主體違規(guī)問(wèn)題突出。
藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)在藥品研發(fā)創(chuàng)新中意義重大，規(guī)范且數(shù)據(jù)可靠的臨床試驗(yàn)是確保藥品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。作為新藥研發(fā)的最后一環(huán)，花費(fèi)數(shù)千萬(wàn)甚至數(shù)億元資金研發(fā)出來(lái)的藥物，究竟有沒(méi)有療效、安全不安全，主要靠試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)衡量。而藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假，不僅會(huì)給患者的用藥帶來(lái)巨大的安全隱患，而且會(huì)影響到我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新升級(jí)。
現(xiàn)狀
臨床試驗(yàn)階段造假已不是新聞
臨床試驗(yàn)結(jié)果，不僅是檢驗(yàn)藥物安全性和有效性的唯一標(biāo)準(zhǔn)，也是藥品注冊(cè)上市的關(guān)鍵依據(jù)。暨南大學(xué)藥學(xué)院藥學(xué)系主任于沛表示，規(guī)范嚴(yán)謹(jǐn)、數(shù)據(jù)可靠的臨床試驗(yàn)，是藥品上市前關(guān)鍵的一道安全屏障，也是藥監(jiān)部門(mén)支持藥物上市的核心依據(jù)。但調(diào)查卻發(fā)現(xiàn)，我國(guó)藥物在上市前的臨床試驗(yàn)階段造假早已不是新聞。
數(shù)據(jù)造假始于臨床前研究。“一種藥品上市前，必須做人體臨床試驗(yàn)。但是從選擇受試者入組的那一刻起，造假就無(wú)時(shí)不在發(fā)生。”不愿透露姓名的某藥企負(fù)責(zé)人介紹，臨床試驗(yàn)常采用“競(jìng)爭(zhēng)性入組”方式，入組受試者的多寡將直接決定醫(yī)生日后的論文署名排序和科研基金多少，如果一個(gè)項(xiàng)目需要符合試驗(yàn)要求的患者樣本100人，但是在計(jì)劃日期前并沒(méi)有得到足夠的人數(shù)，在只有80人，甚至60人的情況下試驗(yàn)可能就開(kāi)始了。面對(duì)缺失，數(shù)據(jù)也只能是從無(wú)到有地編造。
不僅如此，實(shí)際操作記錄不實(shí)也是慣用的作假手段。《中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志》2013年針對(duì)國(guó)內(nèi)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的一項(xiàng)調(diào)查顯示，試驗(yàn)記錄不規(guī)范的比例高達(dá)85.7%，是臨床試驗(yàn)中存在問(wèn)題最多的環(huán)節(jié)，全國(guó)僅1/7的機(jī)構(gòu)未發(fā)現(xiàn)問(wèn)題。
造假可能出現(xiàn)在臨床試驗(yàn)任一環(huán)節(jié)
仿制藥在劑型、規(guī)格、質(zhì)量及藥效和適應(yīng)癥方面，都應(yīng)與原研藥等同，這是醫(yī)學(xué)界的共識(shí)。部分藥企為了利益最大化大肆上馬仿制藥，然而臨床試驗(yàn)這一必需環(huán)節(jié)往往被“忽略”。一位大型生物制藥企業(yè)的老總透露，國(guó)內(nèi)90%的仿制藥都無(wú)法達(dá)到原研藥標(biāo)準(zhǔn)。為了通過(guò)審評(píng)，隱瞞數(shù)據(jù)、選擇性使用數(shù)據(jù)的現(xiàn)象非常普遍，制藥公司甚至?xí)?lián)合醫(yī)生修改數(shù)據(jù)。
“藥物臨床數(shù)據(jù)不真實(shí)、不規(guī)范，原因未必全是企業(yè)造成的。”浙江某藥業(yè)股份有限公司總經(jīng)理表示，原因和動(dòng)力是多方面的，可能出現(xiàn)在臨床試驗(yàn)整個(gè)鏈條的任一環(huán)節(jié)。一方面，我國(guó)目前有關(guān)藥品臨床試驗(yàn)監(jiān)管方面的法律法規(guī)體系尚不夠完善；另一方面，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)數(shù)量太少，與每年需要開(kāi)展臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目數(shù)量嚴(yán)重不匹配，導(dǎo)致臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不堪重負(fù)，影響臨床試驗(yàn)的質(zhì)量、規(guī)范。
問(wèn)題
數(shù)據(jù)造假監(jiān)管仍顯“手軟”
新藥臨床試驗(yàn)中極為重要的數(shù)據(jù)現(xiàn)今常常被忽略不計(jì)。在國(guó)外，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)需要花費(fèi)幾十萬(wàn)甚至上百萬(wàn)人民幣，而中國(guó)醫(yī)院的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)只需要花幾萬(wàn)元。
中國(guó)對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行資格認(rèn)證制度，即只有通過(guò)藥監(jiān)部門(mén)審批的臨床機(jī)構(gòu)，才可以參與臨床試驗(yàn)。實(shí)際情況往往是，新藥試驗(yàn)進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)十分困難，可一旦進(jìn)入便一路通暢。
按照慣例，藥企往往會(huì)派出監(jiān)察員(CRA)對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行監(jiān)督。在臨床試驗(yàn)結(jié)束后，CRA會(huì)收集核準(zhǔn)數(shù)據(jù)并交給數(shù)據(jù)處理機(jī)構(gòu)進(jìn)行分析整理，最終形成提交給藥監(jiān)局藥品評(píng)審中心審評(píng)的數(shù)據(jù)資料和報(bào)告。但因?yàn)槿狈Φ谌降谋O(jiān)督與制衡，醫(yī)院作為臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)問(wèn)題頻出。部分藥企為了達(dá)到審批通過(guò)的目的，也會(huì)聯(lián)合統(tǒng)計(jì)單位修改數(shù)據(jù)。雖然總局明確規(guī)定，若臨床研究資料弄虛作假，申請(qǐng)人新提出的藥品注冊(cè)申請(qǐng)3年內(nèi)不予受理，直接責(zé)任人參與研究或組織研究的臨床試驗(yàn)資料十年內(nèi)不予受理。但對(duì)于存在的一系列數(shù)據(jù)造假問(wèn)題，監(jiān)管仍顯“手軟”。
蘇州金唯智生物科技有限公司首席執(zhí)行官廖國(guó)娟博士表示，在美國(guó)，一旦發(fā)生數(shù)據(jù)造假，藥企和研發(fā)人員都會(huì)被列入黑名單，終身不得進(jìn)入相關(guān)領(lǐng)域。
對(duì)策
新藥研發(fā)須走正路
自2015年4月以來(lái)，幾乎每月都有多項(xiàng)藥審改革新政出臺(tái)。去年11月11日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局還在其官網(wǎng)上發(fā)布了《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告》，提出提高仿制藥審批標(biāo)準(zhǔn)、優(yōu)化臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的審評(píng)審批等十條重磅新規(guī)。對(duì)于具有臨床價(jià)值、真正的新藥創(chuàng)制，這或是一道福音。但時(shí)隔一年，仍然爆出了80%新藥臨床數(shù)據(jù)涉嫌造假的消息，這不得不讓人沉思：究竟是哪個(gè)環(huán)節(jié)出了紕漏？
對(duì)于新藥研發(fā)的現(xiàn)狀，南京某藥企公司總經(jīng)理覺(jué)得很無(wú)奈：正規(guī)企業(yè)走正路，卻發(fā)現(xiàn)弄虛作假抄近路的企業(yè)比自己的審批還要快。
深圳某生物科技有限公司總裁也表示，很多專(zhuān)注藥物研發(fā)的創(chuàng)新企業(yè)十年做一個(gè)創(chuàng)新藥，一個(gè)個(gè)數(shù)據(jù)認(rèn)真做過(guò)來(lái)，反而在與數(shù)據(jù)造假的企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)時(shí)吃虧。“嚴(yán)格審查臨床研究數(shù)據(jù)不僅應(yīng)該早執(zhí)行，而且還應(yīng)該堅(jiān)持推廣。雖然正規(guī)產(chǎn)品短期內(nèi)進(jìn)度可能會(huì)受到影響，但檢查常態(tài)化后，整體來(lái)看，有利于創(chuàng)新型企業(yè)健康發(fā)展。”
用最嚴(yán)制度鼓勵(lì)真正創(chuàng)新
一些醫(yī)藥界人士認(rèn)為，當(dāng)前有兩股消極論調(diào)需要警惕：一是出臺(tái)政策要符合中國(guó)國(guó)情，現(xiàn)階段對(duì)創(chuàng)新的要求不能太超前；二是政策不能一刀切，有的臨床數(shù)據(jù)只是不規(guī)范，不是造假，應(yīng)允許存在。
對(duì)此，專(zhuān)家建議，要保證藥物臨床數(shù)據(jù)的真實(shí)性，可參考?xì)W美先進(jìn)成熟做法，對(duì)臨床數(shù)據(jù)造假等亂象零容忍，切實(shí)保障患者的用藥安全；同時(shí)應(yīng)讓更多的醫(yī)生能從事藥物臨床試驗(yàn)，并控制臨床試驗(yàn)質(zhì)量；建立第三方監(jiān)督體系，加大監(jiān)管力度。另外，還可利用電子信息技術(shù)，建立藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，要求臨床機(jī)構(gòu)實(shí)時(shí)上報(bào)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并向社會(huì)公開(kāi)，實(shí)現(xiàn)全民監(jiān)督。
業(yè)內(nèi)權(quán)威人士表示，當(dāng)前是治理藥品領(lǐng)域“劣幣驅(qū)逐良幣”的關(guān)鍵時(shí)期，必須用最嚴(yán)格的制度鼓勵(lì)真正的創(chuàng)新。因此，呼吁盡快修訂《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》等法規(guī)，進(jìn)一步完善制度監(jiān)管；同時(shí)建立藥企內(nèi)部的監(jiān)管體系，真正通過(guò)創(chuàng)新形成核心競(jìng)爭(zhēng)力。
